Co je osteopetróza?

Osteopetróza je stav, kdy abnormální růst kostí a vysoká kostní hustota mohou vést ke zranitelnosti zlomenin kostí a dalším účinkům, jako je krvácení. Osteopetróza spadá do rodiny sklerotizujících kostních dysplázií, které jsou charakterizovány snížením normální reabsorpce kostí (remodelace kostí).

Vědci identifikovali několik různých typů osteopetrózy s různým stupněm závažnosti. Pokračujte v čtení a dozvíte se více o osteopetróze, včetně jejích typů, příznaků, příčin a dalších.

real444 / Getty Images

Druhy osteopetrózy

Osteopetróza je klasifikována na základě příznaků, věku nástupu a dědičnosti. Nejběžnějšími typy jsou autozomálně dominantní, autozomálně recesivní, intermediární autozomální osteopetróza a osteopetróza se zpožděným nástupem u dospělých.

Autozomálně dominantní osteopetróza

Autozomálně dominantní osteopetróza, Albers-Schönbergova choroba, je nejběžnějším typem osteopetrózy s nástupem během dospívání nebo dospělosti.

Tento typ je spojen se zlomeninami dlouhých kostí (kosti, které jsou delší než široké) nebo zadní části obratlů (kosti páteře). Může také vést ke skolióze, osteoartritidě kyčle, osteomyelitidě dolní čelisti (kostní infekce dolní čelisti), anémii (nízký počet červených krvinek, červených krvinek) a / nebo septické osteitidě (infekce kostí).

Autozomálně recesivní osteopetróza (ARO)

Také se nazývá maligní infantilní typ, ARO se vyvíjí brzy v dětství. Je známý pro zlomeniny, zhoršený růst, zesílení základny lebky vedoucí ke kompresi optického nervu, obrně obličeje a ztrátě sluchu.

ARO je také spojeno s absencí dutiny kostní dřeně, což vede k těžké anémii, trombocytopénii (nedostatek krevních destiček, který vede k abnormálnímu krvácení), opakovaným infekcím, abnormalitám zubů a zubů, infekci čelistí a zánětu, hypokalcémii (nízké hladiny vápníku) záchvaty a příliš mnoho parathormonu.

Bez léčby je maximální životnost asi 10 let.

Intermediální autosomální osteopetróza (IAO)

Nástup IAO je v dětství. Charakteristiky IOA zahrnují predispozici ke zlomeninám po malém traumatu, změnách skeletu, mírné anémii a zhoršení zraku při kompresi optického nervu. Průměrná délka života není ovlivněna IOA.

Osteopetróza se zpožděným nástupem u dospělých

Osteopetróza se zpožděným nástupem u dospělých je mírnější typ autozomálně dominantní osteopetrózy, která začíná v dospělosti.

Lidé s tímto typem osteopetrózy mají při narození normální strukturu kostí. Osteopetróza dospělých se zpožděným nástupem je klasifikována jako benigní. Ve skutečnosti je až 40% lidí s dospělým typem bez příznaků (bez příznaků).

Kostní hmota bude s věkem narůstat, ale zdá se, že příznaky obecně nemají vliv na zdraví, funkci mozku nebo délku života. Diagnóza osteopetrózy dospělých se obvykle provádí na základě kostních abnormalit zaznamenaných při zobrazovacích studiích prováděných za jiným účelem. U některých lidí je diagnostikována osteomyelitida čelisti.

Mezi další příznaky spojené s osteopetrózou začínající u dospělých patří bolest kostí, zlomeniny, bolesti zad a degenerativní artritida.

Osteopetróza spojená s X.

Ve vzácných případech má osteopetróza vzor dědičnosti vázaný na X. Osteopetróza vázaná na X je charakterizována lymfedémem (abnormální otok končetin hromaděním lymfatické tekutiny) a anhidrotickou ektodermální dysplázií, což je stav, který způsobuje abnormální vývoj kůže, vlasů, zubů a potních žláz.

Lidé postižení X-vázanou osteopetrózou mají poruchu imunitního systému, která vede k opakovaným infekcím.

Příznaky osteopetrózy

Osteopetróza způsobuje nadměrnou tvorbu kostí a křehkost kostí. Mírné typy osteopetrózy obvykle nezpůsobují příznaky ani komplikace, ale závažné typy mohou způsobit řadu známek a příznaků.

Mohou zahrnovat:

• Zvýšené riziko zlomenin
• Nedostatečným růstem
• Deformity kostí, včetně kostí končetin, žeber a páteře
• Opakované infekce
• Zúžení kostní dřeně z expanze kostí, což vede k anémii, trombocytopenii a leukopenii (nízké množství bílých krvinek, WBC)
• Extramedulární hematopoéza: Stav, kdy se prekurzorové buňky krve, které se obvykle nacházejí uvnitř kostní dřeně, hromadí mimo kostní dřeň
• Slepota, ochrnutí obličeje nebo hluchota ze zvýšeného kostního tlaku na odpovídající lebeční nervy
• Abnormality kostí kortizolu: Kortizol obecně blokuje vápník, což snižuje růst kostních buněk
• Problémy s regulací teploty
• Bolest kostí a osteoartróza
• Kraniosynostóza: Vrozená vada, při níž se kosti lebky dítěte spojují příliš rychle
• Hypokalcémie: Nižší než normální hladina vápníku v krvi
• Hydrocefalus: Akumulace tekutin kolem mozku
• Makrocefalie: Abnormální zvětšení hlavy

Příčiny

Autopomálně dominantní osteopetróza postihuje přibližně 1 z 20 000 lidí, zatímco autozomálně recesivní typy postihují přibližně 1 z 250 000 lidí. Jiné typy osteopetrózy jsou vzácné a byly zmíněny v lékařské literatuře.

Autozomálně dominantní dědičnost nastává, když je k vyvolání poruchy nezbytná pouze jedna kopie mutovaného genu. U tohoto typu osteopetrózy zdědíte stav od jednoho postiženého rodiče.

Autosomálně recesivní dědičnost znamená, že k vyvolání poruchy jsou zapotřebí dvě kopie mutovaného genu. Rodiče osoby s autozomálně recesivní chorobou budou nést alespoň jednu kopii mutovaného genu. Rodič osoby s recesivním onemocněním může mít toto onemocnění, pokud má 2 kopie mutovaného genu - ale rodiče s pouze jednou kopií mutovaného genu by nevykazovali žádné známky tohoto onemocnění.

Recesivní dědičnost vázaná na X odkazuje na dědičná onemocnění spojená s mutacemi chromozomu X. Tyto stavy mají tendenci ovlivňovat většinou genetické muže, protože nesou pouze jeden chromozom X. U genetických žen, které nesou dva chromozomy X - pokud by nesly genovou mutaci pouze na jednom chromozomu X, ale nikoli na druhém chromozomu X, nevykazovaly by známky recesivní poruchy spojené s X.

U přibližně 30% případů osteopetrózy není příčina tohoto stavu známa.

Rozvoj

Osteoklasty jsou buňky, které se účastní procesu remodelace kostí a hrají roli při osteopetróze.

Remodelace kostí je nepřetržitý celoživotní proces rozpadu (reabsorpce) kostí osteoklasty. Po reabsorpci následuje tvorba nové kostní tkáně buňkami zvanými osteoblasty.

Genové defekty spojené s osteopetrózou mohou vést k deficitu nebo dysfunkci osteoklastů. Bez dostatečně fungujících osteoklastů je reabsorpce narušena, i když dochází k nové tvorbě kostní tkáně. Proto se kosti stávají neobvykle hustými a neobvykle strukturovanými.

Diagnóza

Osteopetróza je obvykle podezřelá, když rentgenové záření nebo jiné zobrazovací metody odhalí kostní abnormality nebo zvýšenou hustotu kostí. Mohou být provedeny další testy k vyhledání dalších problémů, včetně problémů souvisejících se zrakem a sluchem, složením krve a abnormalitami mozku.

Kostní biopsie může potvrdit diagnózu, ale tento postup je spojen s rizikem infekce.

Genetické testování lze provést k potvrzení diagnózy a určení typu osteopetrózy. Genetické testování může být také užitečné při určování prognózy, reakce na léčbu a rizika recidivy.

Léčba

Léčba typů osteopetrózy u kojenců a dětí zahrnuje léky, které ovlivňují tvorbu kostí, a léky, které léčí různé účinky tohoto onemocnění.

Kalcitriol: Jedná se o syntetickou formu vitaminu D3, která může být užitečná při stimulaci spících osteoklastů ke stimulaci reabsorpce kostí.

Gama interferon: Předpokládá se, že léčba gama interferonem zvyšuje funkci WBC a snižuje riziko infekce. Může také pomoci snížit objem kostní hmoty a zvětšit velikost kostní dřeně. Ukázalo se, že kombinovaná léčba s kalcitriolem zlepšuje dlouhodobé výsledky, ale při léčbě osteopetrózy dětského typu se používá opatrně.

Erytropoetin: Syntetická forma hormonu produkovaného hlavně v ledvinách může být použita ke zvýšení produkce červených krvinek.

Kortikosteroidy: Léčba kortikosteroidy může pomoci léčit anémii a stimulovat vstřebávání kostí.

Osteopetróza u dospělých obvykle nevyžaduje léčbu, i když je nutné léčit komplikace onemocnění.

Postupy

• Léčba autozomálně recesivní maligní infantilní osteopetrózy může také zahrnovat transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). HSCT podporuje obnovu procesu kostní resorpce prostřednictvím osteoklastů získaných od dárce.
• Bylo prokázáno, že transplantace kostní dřeně je úspěšná při léčbě těžké infantilní osteopetrózy. Může vyřešit selhání kostní dřeně a zlepšit šanci na přežití z infantilní osteopetrózy.
• K léčbě zlomenin může být nutný chirurgický zákrok.

Prognóza

Dlouhodobý výhled s osteopetrózou závisí na typu a závažnosti stavu. Infantilní typy osteopetrózy jsou spojeny se zkrácenou délkou života, zvláště pokud se neléčí.

Transplantace kostní dřeně může u některých kojenců tento stav vyléčit, a tím zlepšit průměrnou délku života. Dlouhodobá prognóza osteopetrózy po transplantaci kostní dřeně však není známa.

Prognóza osteopetrózy začínající v dětství a adolescentech bude záviset na příznacích, včetně křehkosti kostí a rizika zlomenin.

Očekávaná délka života u osteoporózy dospělého typu není obecně ovlivněna.

Slovo od Verywell

Osteopetróza je vzácná porucha. U mnoha lidí tento stav způsobuje mírné nebo žádné příznaky. Pokud postihuje kojence, děti a dospívající, rodiče by si měli být vědomi možných komplikací nemoci a jak těmto komplikacím předcházet.

Správná výživa je důležitá pro děti i dospělé s osteopetrózou, včetně adekvátní suplementace vápníkem a vitaminem D.

Genetické poradenství je volbou pro rodiny postižené osteopetrózou. Může pomoci řešit plánování rodiny, včasnou diagnostiku a opatření zaměřená na prevenci komplikací nemoci.