Prognóza trojitě negativního karcinomu prsu

Otázky týkající se míry přežití a míry recidivy jsou velmi časté, když je někomu diagnostikována triple-negativní rakovina prsu (TNBC). Zatímco prognóza je v průměru horší než u nádorů pozitivních na hormonální receptory nebo receptory lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), triple-negativní karcinom prsu je velmi heterogenní (různorodé) onemocnění. Pozitivní je, že na rozdíl od hormonálně pozitivních nádorů, které se obvykle opakují pozdě (po pěti letech), je pozdní recidiva méně častá u trojnásobně negativních nádorů. Optimistické je také nedávné schválení imunoterapie pouze pro triple-negativní onemocnění.

Podíváme se na faktory, které mohou ovlivnit přežití nebo recidivu, a také na statistickou míru obou. Podíváme se také na průměrnou délku života s trojnásobně negativními rakovinami prsu ve 4. stupni a nedávnými případovými zprávami několika dlouhodobě přeživších.

Triple-Negative Basics

Triple-negativní karcinom prsu jsou rakoviny, které neexprimují estrogenové nebo progesteronové receptory a také jim chybí nadměrná exprese HER2. Zhruba 10% až 20% nádorů prsu je v době stanovení diagnózy trojnásobně negativní.

Tyto nádory jsou častější u žen, které mají mutace BRCA (zejména BRCA1) a také některé mutace genů jiné než BRCA spojené s rakovinou prsu. Jsou velmi neobvyklé u mužů, přičemž pouze asi 1% rakoviny prsu u mužů je trojnásobně negativní.

Existuje méně možností léčby triple-negativního karcinomu prsu, protože hormonální terapie (jako jsou tamoxifen nebo inhibitory aromatázy) a HER2 cílené terapie (jako je Herceptin) jsou neúčinné. To znamená, že triple-negativní nádory mají tendenci lépe reagovat na chemoterapii. U metastatických triple-negativních nádorů bylo v roce 2018 schváleno imunoterapeutické léčivo pouze pro triple-negativní karcinom prsu.

V prvních letech po stanovení diagnózy je míra přežití u trojnásobně negativních karcinomů prsu nižší, ale na rozdíl od estrogen-pozitivních nádorů, které jsou proslulé pozdními recidivami, je trojí negativní nádory mnohem méně pravděpodobné, že se znovu objeví po pěti letech. To znamená, že zatímco triple-negativní rakovina prsu může být méně „léčitelná“, může být „léčitelnější“ (nebo přinejmenším vést k dlouhodobému přežití) u těch, kteří přežijí alespoň pět let.

Ne všechny trojitě negativní rakoviny prsu jsou stejné

Před diskusí o statistice je důležité si uvědomit, že každý člověk a každý nádor jsou jiné. Mohou se chovat dva stupně negativního karcinomu prsu 2Avelmijinak. Zatímco diskuse je nad rámec tohoto článku, vědci se pokoušejí klasifikovat triple-negativní nádory do různých tříd; třídy, které se mohou významně lišit v prognóze.

V minulosti triple-negativní rakoviny prsu zahrnovaly nádory, které měly expresi estrogenového receptoru (ER) nebo progesteronového receptoru (PR) méně než 10%. V roce 2010 Americká společnost pro klinickou onkologii předefinovala kritéria na ER a PR výraz nižší než 1%.

Faktory, které mohou ovlivnit prognózu

Existuje řada faktorů (kromě podtypů), které mohou ovlivnit prognózu trojitého negativního karcinomu prsu. Mezi ně patří:

Stáří

V jedné studii bylo zjištěno, že pětileté přežití bez onemocnění a celkové přežití bylo významně vyšší u starších lidí s trojitě negativním karcinomem prsu než u mladých lidí; i když u starších lidí bylo méně pravděpodobné, že budou léčeni radiací a chemoterapií.

Ošetření

Triple-negativní karcinomy prsu mají tendenci dobře reagovat na chemoterapii; dokonce lepší než hormonálně pozitivní nádory. Adjuvantní chemoterapie (chemoterapie podaná po operaci) je spojena s lepším přežitím, a to se zdá být pravdivé i pro malé nádory negativní na uzliny. Výhoda chemoterapie se liší podle stupně nádoru, přičemž výhoda chemoterapie je nejzřetelnější u nádorů stupně 3.

Vzhledem k tomu, že většina rakoviny prsu ve 4. stadiu (metastatická) je původně diagnostikována v rané fázi, ale později se opakuje se vzdálenými metastázami, je užitečné začít diskutováním o míře recidivy.

Míry opakování

Dokonce i při chirurgickém zákroku (a často chemoterapii a ozařování) se rakovina prsu opakuje až příliš často. Ve skutečnosti byla většina karcinomů prsu 4. stupně (metastatická) původně diagnostikována v rané fázi a později se opakovala se vzdálenými metastázami. Vzhledem k tomu, že metastázy jsou zodpovědné za přibližně 90% úmrtí souvisejících s rakovinou prsu, významný výzkum hledá způsoby, jak snížit riziko recidivy.

Podle studie z roku 2019 se přibližně 40% lidí, kteří mají trojnásobně negativní rakovinu prsu od 1. do 3. stupně, bude po standardní léčbě opakovat, zatímco přibližně 60% bude mít dlouhodobé přežití bez onemocnění. Bohužel neexistoval jasný způsob, jak určit šance, že se trojnásobně negativní rakovina prsu u člověka bude opakovat, a probíhá výzkum.

Výskyt i načasování recidivy má odlišný vzorec u trojitě negativních karcinomů prsu než u pozitivních onemocnění.

Časná recidiva

Pokud se u trojnásobně negativního karcinomu prsu vyskytnou recidivy, obvykle k nim dochází v prvních pěti letech po stanovení diagnózy. Vrcholový výskyt je zhruba tři roky po stanovení diagnózy.

Stejně jako u hormonálně nebo HER2-pozitivních karcinomů prsu mohou být recidivy lokální, regionální nebo vzdálené (metastatické). Přesto se místa vzdálených metastáz často liší. Trojnásobně negativní rakoviny prsu se s větší pravděpodobností rozšíří do „vnitřních orgánů“, jako je mozek, játra a plíce, a na rozdíl od nádorů pozitivních na estrogen se méně rozšíří do kostí.

Ve studii z roku 2018 bylo první místo metastáz následující:

• Plic (31%)
• Mozek (17,1%)
• Kosti (9%)
• Játra (6,2%)
• Leptomeningeal (1,4%)
• Ostatní (7,1%)

Pozdní opakování

Triple-negativní karcinomy prsu (přinejmenším mnoho) se významně liší od hormonálně pozitivních nádorů v tom, že je méně pravděpodobné, že se objeví pozdě (definované jako pět nebo více let po diagnóze).

U nádorů pozitivních na estrogenový receptor zůstává výskyt recidivy stabilní po dobu nejméně 20 let po stanovení diagnózy; dokonce i pro velmi malé nádory v rané fázi. Ve skutečnosti jsou to lidé, kteří mají rakovinu prsu v počátečním stadiu pozitivní na estrogenové receptoryvícepravděpodobně se bude opakovatpopět let než v prvních pěti letech po stanovení diagnózy. U žen s hormonálně pozitivními nádory, které jsou léčeny hormonální terapií po dobu pěti let po operaci a / nebo ozařování / chemoterapii, se míra vzdálené recidivy mezi 5. a 20. rokem pohybuje od 14% u malých uzlinově negativních nádorů (T1N0) do 47% u větších nádorů, které se rozšířily do lymfatických uzlin (T2N4-9).

Nižší výskyt pozdní recidivy s trojnásobně negativním karcinomem prsu nebyl až do nedávné doby tak jasný, protože mnoho studií se zabývalo pouze pěti lety při pohledu na recidivu a přežití. Studie z roku 2018 se však zaměřila na lidi s trojitě negativním karcinomem prsu, kteří nebyli nemocní pět let po stanovení diagnózy. V této skupině byla 10letá míra bez recidivy 97% a 15letá míra bez recidivy byla 95%.

Vzhledem k tomu, že tato studie začala před změnou definice triple-negativního karcinomu prsu, zahrnovala osoby s nízkým obsahem estrogenu pozitivních nádorů (1% až 10%). Celkově došlo k recidivě pouze u 5% lidí, kteří přežili pět let po stanovení diagnózy.

Důvody těchto rozdílů mezi hormonálně pozitivními a negativními nádory nejsou jisté, ale u nádorů pozitivních na estrogen se zdá, že „doba spánku“ nebo schopnost rakovinných buněk spát po delší dobu.

Přežití po rekurenci (délka života s metastatickým TNBC)

Pokud máte trojnásobně negativní rakovinu prsu ve 4. stupni, možná vás zajímá, jak dlouho mohou lidé s touto chorobou žít. Míra přežití po vzdálené recidivě trojitě negativního karcinomu prsu je bohužel také nižší než u pozitivních nádorů. Z toho vyplývá, že míra přežití jsou statistiky a nezohledňují nové způsoby léčby, které byly vydány v posledních několika letech.

Studie z roku 2018 se konkrétně zabývala přežití po rekurenci u lidí s trojnásobně negativním karcinomem prsu. Celková míra přežití za tři roky byla 44% a pětiletá míra celkového přežití byla 27%. Zdá se, že přežití po rekurenci se liší podle místa (míst) metastáz, přičemž prognóza je lepší u kostních metastáz než u jiných orgánů. Lidé, kteří mají jediné metastázy, mají také lepší míru přežití než ti, kteří mají více metastáz.

Míry přežití

Americká rakovinová společnost rozděluje pětiletou míru přežití na tři kategorie:

• Místní (91%)
• Regionální (65%)
• Vzdálený (11%)

Tyto sazby byly vypočítány (od roku 2019) se statistikami shromážděnými v letech 2010 až 2015.

Existují dlouhodobí přeživší?

Podle dvou zpráv z roku 2019 může nedávná léčba změnit dlouhodobý výhled alespoň u některých lidí s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu. V jednom případě je žena v současné době 15 let od diagnózy trojitého negativního karcinomu prsu ve 4. stádiu bez známek onemocnění. Dostávala metronomickou chemoterapii i imunoterapii.

V jiné zprávě žena dosáhla úplné odpovědi na léčbu (také chemoterapii a imunoterapii) a je sedm let od diagnózy metastatického onemocnění bez důkazu recidivy.

Poznámka ke statistikám

Míra přežití je statistika a jako taková nám říká, jak si „průměrný“ člověk poradí s „průměrným“ trojnásobně negativním karcinomem prsu; ale lidé a nádory nejsou statistiky. Některým lidem se bude dařit lépe a jiným horším.

Důležité je, že statistiky jsou obvykle staré několik let. Aby bylo možné vypočítat míru pětiletého přežití, musela by být osoba diagnostikována nejméně pět let před. A stále je tu časová prodleva. Léčba triple-negativního karcinomu prsu se mění a byly schváleny nové léky.

Nové léky na metastazující rakovinu prsu

Léky na imunoterapii nazývané inhibitory kontrolních bodů vedly k významnému zlepšení míry přežití u rakoviny plic a melanomu. V březnu 2019 byl první imunoterapeutický lék Tecentriq (atezolizumab) schválen pro trojnásobně negativní rakovinu prsu, která je metastatická (nebo v rané fázi, ale nelze ji chirurgicky odstranit). Jak je uvedeno výše, existuje alespoň několik lidí, kteří měli vynikající odpovědi v klinických studiích před schválením.

Inhibitory PARP jsou také třídou léků, které mohou v budoucnu změnit míru přežití, zejména u žen, které mají dědičnou rakovinu prsu (mutace BRCA i non-BRCA).

U kostních metastáz mohou být léky modifikující kosti účinné při léčbě obou metastáz a mohou snižovat vývoj dalších metastáz v kostech.

A konečně, pro lidi, kteří mají pouze jednu nebo několik metastáz (oligometastázy), může být léčba těchto metastáz lokálně možností. I když jsou studie mladé, léčba oligometastáz může zlepšit přežití nebo dokonce vést k dlouhodobému přežití pro menšinu lidí.

Navíc u některých lidí léčených imunoterapií může místní záření (jako je stereotaktická radioterapie / cyberknife) někdy zlepšit odpověď imunoterapie, něco známého jako abskopální účinek. Vzhledem k tomu, že imunoterapie je tak nedávným přírůstkem rakoviny prsu, není známo, jak častá může být tato reakce, nebo zda se vůbec projeví.

Statistiky nezohledňují pozdní výskyty

Při porovnávání trojitě negativního karcinomu prsu s pozitivními nádory je důležité mít na paměti pozdní recidivy. Většina statistik je uváděna jako pětiletá míra přežití a v tomto prostředí může trojnásobně negativní rakovina prsu vypadat zlověstněji. Ale při pohledu na delší časové období, řekněme 20 let po stanovení diagnózy, to může být jiné.

Slovo od Verywell

Může být srdcervoucí být diagnostikován s onemocněním, které je spojeno se „špatnou prognózou“. Nemůžeme ignorovat hrozbu časných recidiv a je zapotřebí lepší léčby. U těch, kteří přežijí prvních pět let po stanovení diagnózy, však diagnóza triple-negativního onemocnění může alespoň v malé míře zmírnit strach z opakování.