Typy B-buněčného lymfomu

Lymfomy jsou rakoviny lymfocytů, což je skupina bílých krvinek, které hrají klíčovou roli v imunitním systému. Různé druhy lymfocytů (například B buňky, T buňky a NK buňky) mohou vést k vzniku různých lymfomů. Ty lymfomy, které se tvoří v krocích vývoje B-lymfocytů, se nazývají B-buněčné lymfomy. Lidé se během diagnostiky a hodnocení učí, který z mnoha typů B-buněčných lymfomů mají.

Dva z nejběžnějších B-buněčných lymfomů jsou difuzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) a folikulární lymfom. Oba mohou kromě dalších známek a příznaků způsobit zvětšení jedné nebo více lymfatických uzlin.

Hero Images / Getty Images

Hlavní typy

Dvě hlavní kategorie lymfomu jsou Hodgkinův a non-Hodgkinův lymfom. B-buňky a jejich linie jsou důležité v obou kategoriích lymfomu. Ve skutečnosti většina nehodgkinských lymfomů (asi 85%) jsou B-buněčné lymfomy. Ačkoli Hodgkinovy ​​lymfomy typicky zahrnují také B buňky, často se o nich uvažuje samostatně, částečně z historických důvodů.

Zde jsou uvedeny hlavní typy nehodgkinských lymfomů z B-buněk (NHL) spolu s odhady počtu nových případů ročně očekávaných ve Spojených státech:

• Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL): Více než 18 000 nových případů
• Folikulární lymfom (FL): 15 000 nových případů
• Lymfomy okrajové zóny (MZL): 6 000 nových případů
• Lymfom z plášťových buněk (MCL): 4 000–5 000 nových případů
• Malý lymfocytární lymfom (SLL) / Chronická lymfocytární leukémie (CLL): Asi 2 100 případů ročně se vyskytujeneleukemickýobrázek (SLL)

Dnes jsou SLL a CLL často považovány za dvě formy stejné malignity. SLL implikuje onemocnění s převahou v lymfatických uzlinách (lymfom), zatímco CLL označuje převahu maligních bílých krvinek v oběhu (leukémie). SLL je mnohem méně častá než CLL.

Vzácné typy

• Burkittův lymfom
• Waldenstromova makroglobulinemie (lymfoplazmatický lymfom)
• Primární lymfom centrálního nervového systému
• Primární nitrooční lymfom
• Kožní lymfom, typ B-buněk
• Několik vzácných B-buněčných lymfomů, které byly dříve zahrnuty jako podtypy DLBCL, ale nyní jsou uvedeny samostatně v klasifikačním systému Světové zdravotnické organizace
• Leukemie z vlasatých buněk je navzdory jménu považována za vzácný lymfom B-buněk

Co vám říká typ?

Navzdory jejich sdílené buněčné linii se lymfomy B-buněk mohou nápadně lišit v agresivitě, klinickém průběhu, reakci na léčbu a prognóze. Některé B-buněčné lymfomy lze vyléčit, zatímco jiné dosud nemají žádnou léčbu.

Někdy mohou být podskupiny nebo podkategorie B-buněčného lymfomu srozumitelnější než hlavní klasifikace. Například „indolentní podmnožina MCL“ nemusí roky vyvolávat příznaky a nemusí vyžadovat okamžitou léčbu; zatímco agresivní formy MCL vyžadují intenzivní léčbu, aby člověk mohl přežít déle než několik let, doufejme, že bude žít dost dlouho na to, aby viděl další průlom v léčbě.

Další příklad stejného typu B-buněčného lymfomu, který se chová odlišně u jednotlivce, se vyskytuje u DLBCL. Někteří lidé s DLBCL mají vynikající reakci na intenzivní terapii, takže jsou vyléčeni. To však bohužel neplatí pro všechny.

Pro osobu s lymfomem je typ B-buněčného lymfomu důležitý, ale staging a prognostické hodnocení (při pohledu na buněčné a klinické rizikové faktory) jsou také klíčem, který vám a vašemu lékaři pomůže naplánovat budoucnost a vyhodnotit to nejlepší možnosti léčby.

NHL se obvykle dělí podle typů nalhostejnýneboagresivnímalignity; to platí zejména pro mnoho B-buněčných lymfomů. Indolentní lymfomy obvykle rostou pomaleji, zatímco agresivní lymfomy mají tendenci růst rychleji.

Indolentní lymfomy B-buněk

Obecně řečeno, indolentní B-buněčné lymfomy mají tendenci mít relativně dobrou prognózu s dlouhou dobou přežití, ale v pokročilých stádiích nejsou léčitelné. U indolentních lymfomů existuje také možnost, že to, co začíná jako indolentní choroba, se později promění v agresivnější nemoc. K tomu může dojít relativně brzy po stanovení diagnózy, desetiletí po stanovení diagnózy, nebo v případě mnoha lidí s indolentní lymfomy B-buněk vůbec.

Dva příklady indolentních B-buněčných lymfomů jsou folikulární lymfom a malý lymfocytární lymfom.

Folikulární lymfom

Folikulární lymfom a indolentní lymfom často rostou pomalu a dobře reagují na léčbu, ale je velmi těžké je vyléčit a obvykle se po léčbě vrátí.

Mnoho lidí s folikulárním lymfomem může žít dlouhý život. Určité případy folikulárního lymfomu, které nezpůsobují jiné problémy než mírně zduřené lymfatické uzliny, nemusí být nutné léčit. Někteří lidé s folikulárním lymfomem nikdy nebudou vůbec potřebovat léčbu a pro ty, kteří to dělají, může trvat roky, než bude léčba nutná.

Bohužel u podskupiny lidí s folikulárním lymfomem má onemocnění horší prognózu. Asi u 20% pacientů s folikulárním lymfomem ve stadiu II, III a IV dojde k relapsu do dvou let od první linie léčby a prognóza není v těchto případech tak dobrá.

Malý lymfocytární lymfom (verze CLL pro lymfomy)

Malý lymfocytární lymfom je dalším indolentním B-buněčným lymfomem. Je to velmi podobné chronické lymfocytární leukémii (CLL), kromě toho, že onemocnění má tendenci být lokalizováno v lymfatických uzlinách.

V SLL je často ovlivněna více než jedna skupina lymfatických uzlin.Rakovinné buňky mohou být také přítomny v jiných oblastech, jako je krev nebo kostní dřeň, ale v menší míře než v CLL.

Jak je charakteristické pro indolentní lymfom, mnoho pacientů se SLL žije se svou malignitou po celá léta a nakonec zemře z důvodů, které s malignitou zcela nesouvisí.

Agresivní B-buněčné lymfomy

Ačkoli termín „agresivní“ zní, jako by to bylo vždy špatné, některé agresivní B-buněčné lymfomy reagují na léčbu velmi dobře a lze je dokonce vyléčit intenzivní chemoimunoterapií - tedy léčbou chemoterapií plus protilátkovou terapií. Jiné agresivní lymfomy se obtížněji kontrolují; cílem se stává dosáhnout remise po řadu let, možná 5–10 let, udržovat kvalitu života a doufat, že v době relapsu dojde k průlomům v léčbě.

Difúzní velký B-buněčný lymfom

Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL), nejběžnější vysoce kvalitní (agresivní) forma NHL, má tendenci rychle růst. I když k tomu může dojít v dětství, míra DLBCL se zvyšuje s věkem a většina pacientů má v době diagnózy více než 60 let.

Obvykle začíná hluboko uvnitř těla v lymfatických uzlinách, ačkoli DLBCL se může vyvinout v oblastech mimo lymfatické uzliny, jako je gastrointestinální trakt, varlata, štítná žláza, kůže, prsa, kost nebo mozek. V době, kdy je diagnostikována, může být DLBCL přítomen pouze na jednom místě nebo na několika místech v celém těle.

Přestože je DLBCL agresivním lymfomem, je považován za potenciálně léčitelný. Léčba volby je obvykle chemoimunoterapie. Chemoterapie se často podává v režimu čtyř léků známých jako CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison) plus monoklonální protilátka rituximab.

Tento režim, známý jako R-CHOP, se obvykle podává v cyklech s odstupem tří týdnů, s různým rozvrhem. Konkrétní léčba, její intenzita a doba trvání závisí na stadiu onemocnění, riziku malignity a individuálních charakteristikách pacienta.

DLBCL lze vyléčit asi u poloviny všech pacientů, ale na to může mít velký vliv stádium onemocnění a prognostické skóre (skóre IPI, které odhaduje riziko onemocnění). Pacienti s nižšími stádii a nižším skóre IPI mají tendenci mít lepší míru přežití. Celkově asi tři ze čtyř lidí po počáteční léčbě nebudou mít žádné známky onemocnění a mnoho z nich je vyléčeno.

Lymfom z plášťových buněk

Lymfom z plášťových buněk (MCL) je další lymfom, který je obvykle agresivní. Ovlivňuje více mužů než žen a má tendenci být diagnostikována u osob starších 60 let.

Existuje podmnožina MCL, která se chová spíše jako indolentní lymfom, kde může být zpočátku vhodná strategie sledování a čekání. Opak je pravdou o blastoidní variantě MCL, což je velmi agresivní forma onemocnění.

Lidé s blastoidní variantou MCL, kteří jsou mladší a jinak zdraví, jsou obvykle léčeni agresivně, obvykle rituximabem plus frakčním cyklofosfamidem, vinkristinem, doxorubicinem a dexamethasonem (také známým jako režim R-Hyper-CVAD), po kterém následuje autologní transplantace kmenových buněk, nebo ASCT.

Profylaxi CNS nebo podávání protirakovinných látek, které mohou proniknout do centrálního nervového systému, lze zvážit také u osob s blastoidní variantou MC. K navození remise lze po počátečním cyklu léčby zvážit transplantaci ASCT nebo dokonce alogenní kmenové buňky.

Jak se určuje typ

Různé nástroje pomáhají určit typ lymfomu. Patří mezi ně mikroskopický vzhled maligních buněk, které jsou často odebírány z biopsie lymfatických uzlin, a také nástroje, které detekují přítomnost nebo nepřítomnost povrchových markerů na postižených lymfocytech. Genetické testování rakovinných buněk se také často používá k doladění hodnocení, zvláště když může být pro diagnostiku a léčbu důležitá přítomnost mutací.

Technika známá jako imunohistochemie pomáhá rozlišovat mezi typy B-buněčných lymfomů detekcí proteinových markerů nebo CD markerů na povrchu maligních buněk. Ne všechny malignity konkrétního typu lymfomu vytvoří vždy stejné markery, ale analýza těchto markerů může pomoci diagnosticky zúžit pole.

CD5 a CD10 slouží k vyřešení typů B-buněčných lymfomů:

• Klasickými příklady lymfomů B-buněk CD5 + / CD10- (mají marker CD5, ale chybí jim marker CD10) jsou malý lymfocytární lymfom a lymfom z plášťových buněk.
• Klasickými příklady exprimujících B-buněčných lymfomů CD5 + / CD10 + jsou folikulární lymfom a Burkittův lymfom. Leukémie z vlasatých buněk a lymfom z plášťových buněk mohou být občas pozitivní na CD10. Některé formy DLBCL mohou být také pozitivní na CD10. Pozitivní exprese CD10 ve více než 30 procentech rakovinných buněk klasifikuje pacienta s DLBCL tak, že má konkrétní podtyp (GC nebo typ zárodečného centra), který má lepší celkovou míru přežití než fenotyp, který není GC.
• Klasické příklady CD5- / CD10-, zralé B-buněčné lymfomy s malou velikostí buněk zahrnují lymfomy v okrajové zóně (s nejčastější formou MALT lymfomu), Waldenstromova makroglobulinemie a leukémie z vlasatých buněk. Většina DLBCL v kategorii „jinak není specifikováno“ je také negativní pro CD5 i CD10.

Cílení na různé typy lymfomu B-buněk

Navzdory mnoha důležitým rozdílům v B-buněčných lymfomech existuje také několik důležitých podobností. Tyto rakoviny mají tendenci napodobovat stádia normálních B-buněk, jak se vyvíjejí a dozrávají. Rozsah, v jakém napodobují tato stadia, je velkou součástí systému pojmenování a klasifikace lymfomu.

Léčba lidí s B-buněčným lymfomem navíc využívá některé ze společných cílů, které pocházejí ze zdravého B lymfocytu a jeho „rodokmenu“. Mezi tyto cíle patří povrchové markery (např. Antigen CD20) a také buněčné signální mechanismy (např. Signalizace receptoru B-buněk a signalizace BCL-2).

Marker CD20 a Rituximab

Zdravé B-lymfocyty mají na povrchu antigen nebo marker, který se nazývá CD20, a stejně tak mnoho z B-buněčných lymfomů. Protilátky, které jsou specifické pro tento povrchový antigen, mohou být podávány pacientům s B-buněčnými lymfomy buď jako součást jejich léčby, spolu s chemoterapií, nebo v některých případech jako jediná léčba (anti-CD20 monoterapie). Protilátky se vážou na CD20 maligních (a normálních) B buněk a vedou k vyčerpání B buněk, což pomáhá zničit nádor.

Rituximab a obinutuzumab jsou oba anti-CD20 monoklonální protilátky (laboratorně upravené, identické klony protilátek, které jsou vyráběny tak, aby cílily na antigen CD20). Rituximab byl první protilátkou proti CD20, která se stala široce používanou. Od svého schválení pro relabující / refrakterní NHL v roce 1997 byl rituximab přijat k léčbě mnoha malignit B-buněk i autoimunitních stavů, včetně revmatoidní artritidy.

Rituximab má roli v léčbě indolentních B-buněčných lymfomů, jako je folikulární lymfom a lymfom v okrajové zóně; a také u agresivních B-buněčných lymfomů, jako jsou DLBCL a MCL. Mezi rizika monoklonálních protilátek proti CD20 patří rizika spojená s problémy s ledvinami v důsledku destrukce nádoru, známá jako syndrom rozpadu nádoru.

Signalizace receptoru B-buněk (BCR) a Ibrutinib

To, co B buňky dělají ve svém běžném každodenním životě, je úzce spojeno s funkcí jejich receptoru B-buněk (BCR). Tento receptor je něco jako „ochutnávač“ antigenů imunitního systému.

Receptor má jak ochutnávací složku, tak signalizační složku. Když se pravý antigen váže na ochutnávací složku receptoru, spustí řadu řetězových reakcí, což nakonec povede k signalizaci B-buněk. Pokud je antigen z infekčního cizího vetřelce, je tato signalizace B-buněk dobrá věc, což způsobí, že B-buňky zvýší aktivity, které mohou být užitečné v boji proti infekci.

Avšak lymfomy B-buněk často unesou tuto normální signální cestu BCR, aby využily tohoto již existujícího mechanismu pro reprodukci a přežití B-buněk. V posledních letech se tedy objevily novější léčebné strategie, které mají tuto signalizaci zacílit a blokovat.

Inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTK) ibrutinib a acalabrutinib působí blokováním enzymu Bruton tyrosin kinázy. BTK je enzym, který přenáší signály z různých molekul na povrchu buněk, včetně receptoru B-buněk, ale také receptorů, které fungují jako naváděcí zařízení a říkají B-buňce, kam mají cestovat.

Ibrutinib způsobil revoluci v léčbě malignit B-buněk, jako jsou CLL / SIL a Waldenstrom Makroglobulinemia. Ibrutinib se také používá v určitých podmínkách u pacientů s dříve léčeným B-buněčným lymfomem (tj. MCL a MZL).

Acalabrutinib také blokuje BTK a byl schválen pro dříve léčený MCL. Přestože inhibice BTK byla velkým pokrokem a je obecně dobře snášena, je zde zohledněn rizikový profil a mohou být zváženy další možnosti pro lidi, kteří mají souběžné srdeční problémy, arytmie nebo jsou ohroženi velkým krvácením Události.

Signalizace BCL-2 a venetoklax

Kromě signalizace BCR je již dlouho známo, že B-buněčné lymfomy unášejí signalizaci BCL-2. Členové rodiny proteinů z B-buněčné leukémie / lymfomu-2 (BCL-2) jsou klíčovými regulátory dráhy programované buněčné smrti (apoptózy). Nadměrná exprese BCL-2 byla prokázána u CLL, kde signalizace BCL-2 pomáhá přežít nádorové buňky a byla spojena s rezistencí na chemoterapii.

U folikulárního lymfomu má odhadem 90 procent pacientů genetickou změnu v nádorových buňkách, o které se předpokládá, že způsobuje nadměrnou expresi proteinu BCL-2. Více než 40 procent pacientů s difuzním velkým B-buněčným lymfomem bylo zařazeno do kategorie s relativně vysokou expresí BCL-2.

Venetoclax je léčba, která blokuje BCL-2 a byla schválena pro CLL, přičemž mnoho studií zkoumalo další potenciální použití při léčbě dalších malignit B-buněk. Venetoclax pomáhá obnovit proces programované buněčné smrti vazbou přímo na protein BCL-2. Laboratorní údaje ukázaly, že venetoklax má zabíjení buněk proti buňkám používaným ke studiu folikulárního lymfomu, MCL a DLBCL, avšak jeho použití u těchto malignit je v současné době považováno za zkoumání.

Stejně jako jiné cílené terapie nemusí být venetoklax správnou volbou pro všechny pacienty s příslušnými malignitami. Například u pacientů s problémy s ledvinami může být nutné vyrovnat riziko zhoršení těchto problémů s venetoklaxem kvůli stavu známému jako syndrom lýzy tumoru.

Slovo od Verywell

Čím více budete vědět o konkrétním typu B-buněčného lymfomu, který ovlivňuje vás nebo milovanou osobu, tím efektivněji budete moci spolupracovat se svým týmem zdravotní péče na společném rozhodování. Mezi různými typy B-buněčných lymfomů existuje skutečně svět rozmanitosti. Je však možné najít společný základ v tom, že pokrok v léčbě jednoho typu B-buněčného lymfomu má díky použitým sdíleným molekulárním cílům potenciál být použitelný i pro jiné typy.