Příznaky, příčiny a léčba kyseliny propionové

Propionová acidémie je vzácná a závažná genetická porucha, která postihuje více systémů těla, včetně mozku a srdce. Bez včasné diagnostiky a léčby může způsobit kóma nebo dokonce smrt. V důsledku genetické vady není tělo schopno správně zpracovat určité části bílkovin a tuků. To nakonec vede k příznakům stavu.

Jde o vzácné onemocnění, jehož výskyt se odhaduje na přibližně jedno ze 100 000 kojenců ve Spojených státech. U některých populací, jako například u lidí ze Saúdské Arábie, to však může být o něco častější.

Příznaky

Nejčastěji se příznaky propionové acidemie objevují během několika dnů po narození. Kojenci se rodí zdraví, ale brzy se objeví příznaky jako špatné stravování a snížená schopnost reagovat. Bez rychlé diagnostiky a léčby se objeví další příznaky:

Běžné příznaky

• Zhoršující se letargie
• Snížený svalový tonus
• Záchvaty
• Zvracení
• Kóma

Bez diagnózy a akutního zásahu může brzy následovat smrt.

Méně často se příznaky mohou poprvé objevit později v dětství, dospívání nebo dospělosti. Kdykoli to začne, propionová acidemie může také vést k chroničtějším problémům:

Chronické problémy

• Snížený celkový růst
• Zpoždění vývoje a mentální postižení
• Záchvaty
• Gastrointestinální příznaky
• Pankreatitida
• Poruchy pohybu
• Kardiomyopatie
• Selhání ledvin
• Ztráta sluchu
• Osteoporóza
• Optická atrofie (vedoucí ke ztrátě zraku)
• Problémy s krví (jako snížený počet určitých imunitních buněk a anémie)

Je však důležité si uvědomit, že ne každý s propionovou acidemií bude mít všechny tyto příznaky. Závažnost příznaků se také liší.

Mnoho z těchto příznaků stavu se může časem voskovat a slábnout s periodickým zhoršováním. Tato období závažnějších onemocnění mohou být vyvolána půstem, horečkou, zvracením, infekcí, chirurgickým zákrokem, fyzickým nebo emočním stresem nebo nedodržením doporučených postupů. Tomu se říká „dekompenzace“ nemoci a může vést ke kómatu a dalším život ohrožujícím problémům.

Příčiny

Propionová acidemie je druh „vrozené poruchy metabolismu“. Jedná se o skupinu individuálně vzácných onemocnění způsobených různými genetickými vadami. To vede k problémům s metabolismem, což je proces, při kterém se živiny v potravinách mění na energii.

Metabolismus probíhá prostřednictvím komplikované a vysoce koordinované sekvence chemických reakcí, takže problémy v mnoha různých genech mohou vést k nějakému narušení normálních metabolických procesů.

Propionová acidemie také patří do menší podskupiny těchto onemocnění zvaných organické acidurie. Tato genetická onemocnění jsou důsledkem obtíží s metabolizací určitých typů aminokyselin (stavebních kamenů bílkovin) a některých složek sacharidů a tuků. Z tohoto důvodu může hladina určitých kyselin běžně přítomných v těle začít stoupat nezdravé úrovně.

Vady různých enzymů vedou k různým typům organické acidurie. Například onemocnění javorovým sirupem je další vzácné onemocnění v této třídě. Jiné vzácné nemoci v této skupině mohou mít některé podobné příznaky.

Propionová acidemie je způsobena poruchou jednoho ze dvou genů: PCCA nebo PCCB. Tyto dva geny tvoří dvě složky enzymu zvaného propionyl-CoA karboxyláza (PCC). Tento enzym normálně katalyzuje jeden z důležitých kroků při metabolizaci určitých aminokyselin a také některých dalších důležitých sloučenin, jako jsou určité složky tuků a cholesterol.

Pokud existuje genetický defekt v některém z genů PCCA nebo PCCB, enzym PCC funguje špatně nebo vůbec. Z tohoto důvodu se začne hromadit kyselina propionová a některé další příbuzné látky. Tyto sloučeniny mohou být toxické, když se hromadí v těle, což vede k některým příznakům onemocnění.

Mohou nastat další příznaky z důvodu dysfunkcí ve výrobě energie vyplývajících z problému s tímto krokem metabolismu.

Diagnóza

Diagnóza propionové acidémie vyžaduje důkladnou anamnézu a lékařské vyšetření i laboratorní testování. Je důležité, aby diagnóza proběhla co nejrychleji, protože postižené osoby jsou často velmi nemocné.

Mnoho různých typů zdravotních problémů může vést k neurologickým a dalším příznakům pozorovaným u dekompenzované kyseliny propionové, včetně dalších vzácných genetických onemocnění. Lékaři musí vyloučit tyto další možné diagnózy, zatímco se zužují na konkrétní příčinu. Je důležité, aby odborníci zvážili propionovou acidemii u kojenců s možnými známkami stavu.

Laboratorní testy

Obvykle je zapotřebí široká škála laboratorních testů. Některé z nich mohou zahrnovat:

• Základní krevní práce (k posouzení reakce na infekci, anémie, hladiny glukózy, základní funkce orgánů atd.)
• Práce s krví k posouzení různých metabolitů, jako je amoniak, kyselina mléčná
• Vzorek krve k posouzení bakteriální infekce
• Analýza moči (k posouzení metabolitů a infekce)

Lidé s propionovou acidemií mohou mít také abnormality ve více specializovaných testech. Například lidé s tímto onemocněním vykazují zvýšení hladiny látky zvané propionylkarnitin.

Na základě těchto počátečních testů lékaři pracují na potvrzení diagnózy. To může zahrnovat testy k posouzení, jak dobře funguje PCC enzym. K dokončení diagnózy lze také použít genetické testy genů PCCA a PCCB.

Někdy jsou kojenci diagnostikováni nejprve z výsledků standardních screeningových testů pro novorozence. Ne všechny státy nebo země na celém světě však testují tuto konkrétní chorobu. U kojenců se také mohou nejprve objevit příznaky, než budou k dispozici výsledky těchto screeningových testů.

Léčba

Období akutního onemocnění z propionové acidemie jsou lékařskou pohotovost. Bez podpory mohou jednotlivci během těchto dekompenzací zemřít. Mohou nastat před počáteční diagnózou nebo v jiných obdobích stresu nebo nemoci. Tito jedinci potřebují intenzivní podporu v nemocničním prostředí.

Možná nutná podpora

Jednotlivci s propionovou acidemií mohou potřebovat intervence, jako jsou následující:

• Intravenózní tekutiny a glukóza
• Inzulín
• Léčba vyvolávajících faktorů (jako bakteriální infekce)
• Přísně řízený příjem bílkovin
• Intravenózní karnitin (zvyšuje vylučování kyseliny propionové močí)
• Léky jako benzoan sodný (k odstranění toxických vedlejších produktů)
• V případě potřeby ventilační podpora
• Hemodialýza nebo okysličení extrakorporální membrány (ECMO, k odstranění toxických vedlejších produktů)

Z dlouhodobého hlediska je dietní management základním kamenem léčby propionové acidemie. Tito jedinci by měli úzce spolupracovat s odborníkem na stravu se zkušenostmi se vzácnými metabolickými chorobami.

Omezením příjmu bílkovin lze snížit dopad onemocnění, avšak příliš přísné omezení bílkovin má své vlastní negativní dopady na zdraví. Takže jedinec s tímto onemocněním potřebuje neustálý kontakt s poskytovatelem zdravotní péče, který mu může pomoci učinit konkrétní dietní doporučení, která se mohou časem měnit. Napájecí trubice je také někdy užitečná k zajištění správné výživy, zejména během dekompenzací.

Potenciální dlouhodobé léky zahrnují:

• L-karnitin
• Metronidazol (snižuje produkci propionátu normálními střevními bakteriemi)

V některých případech je také možnost transplantace jater. To může být obzvláště užitečné pro pacienty, u nichž dochází k častým dekompenzacím.

Lidé s propionovou acidemií mohou také potřebovat léčbu komplikací onemocnění. Mohou být například zapotřebí léky na záchvaty nebo intervence k léčbě pankreatitidy.

Dalším důležitým aspektem léčby je prevence dekompenzací. Dotčené osoby je třeba pečlivě sledovat, kdykoli jsou vystaveny stresorům, které by mohly vyvolat exacerbaci. Tímto způsobem může léčba v případě potřeby začít okamžitě.

Jednotlivci je také třeba vzdělávat, aby se vyhnuli půstu a dalším potenciálním stresorům. Někteří pacienti mohou také potřebovat sledovat v moči ketony, metabolický vedlejší produkt, který může být známkou dekompenzace.

Lidé s propionovou acidemií také potřebují pravidelné sledování dlouhodobých komplikací stavu. Mělo by to například zahrnovat pravidelné oční vyšetření, hodnocení sluchu a kardiologické vyšetření. Budou také potřebovat pravidelné krevní testy, aby pomohly sledovat jejich stav a stav možných komplikací.

V ideálním případě by lidé s propionovou acidemií měli navštívit specialistu se zkušenostmi se vzácnými genetickými chorobami. Ošetření a monitorování bude vyžadovat řadu lékařských profesionálů spolupracujících jako tým.

Dědictví

Propionová acidémie je autozomálně recesivní genetický stav. To znamená, že osoba musí zdědit postižený gen od obou svých rodičů, aby onemocněla.

Pokud se v páru narodilo jedno dítě s propionovou acidemií, existuje 25% pravděpodobnost, že by její onemocnění mělo i další dítě. Je také důležité otestovat stávající sourozence na tuto chorobu, protože ne všichni lidé s propionovou acidemií narození. Včasná diagnostika a léčba pak může pomoci předcházet dlouhodobým komplikacím choroby.

Mluvení s genetickým poradcem může být pro mnoho rodin velmi užitečné. To vám dá představu o rizicích ve vaší situaci. Možnost může být také prenatální testování a výběr embryí.

Slovo od Verywell

Může se cítit zničující, když zjistíte, že vaše dítě má stav, jako je propionová acidemie. Počáteční diagnóza se často objevuje během život ohrožující zdravotní krize v prvních dnech života, což je pro většinu rodin pochopitelně zdrcující. Zpracování toho, co se děje, může chvíli trvat. Mějte na paměti, že vaše dítě má tým zdravotnických pracovníků, kteří mu pomáhají při krátkodobém uzdravení a dlouhodobém zdraví. Propionová acidemie je onemocnění s riziky vyžadujícími neustálé zvládání, nicméně mnoho lidí s tímto onemocněním vede celý život. Neváhejte kontaktovat své přátele, členy rodiny a tým zdravotní péče a získat potřebnou podporu.